线粒体脂肪酸氧化缺陷(3)

2008-10-19 |

　　（4）肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺陷

　　【发病机制】本症长链酰基肉碱虽可转运通过线粒体膜，但不能有效地转变成相应酰基辅酶A，故线粒体内长链酰基肉碱积聚。长链酰基肉碱可被转运至线粒体外，故患者血浆酰基肉碱显著增高，表现与肉碱转运酶缺陷相同。血浆长链酰基肉碱增高可能加重心律失常。由于部分长链脂肪酸可经过氧化物酶体β-氧化，其中链中间产物可不经肉碱循环完成线粒体β-氧化，故病人无二羧酸尿症。人类CPTⅡ基因定位于l号染色体。属常染色体隐性遗传。

　　【临床表现】CPTⅡ缺陷有两种临床类型，常见而预后较好者为"经典"的肌肉型，1973年首次报道。该型患者多在成年期（15～30岁）出现发作性肌红蛋白尿和持久运动后肌肉衰弱，症状有时出现在空腹、轻微感染、情感压力或寒冷后。患者多为男性，血清 CK水平一般正常，空腹时生酮作用降低。血浆和组织中肉碱水平正常。心功能异常和永久性肌肉衰弱少见，约1/4病人出现肌红蛋白尿后肾功能衰竭。20%病例肌肉中有脂质沉积。

　　另一类CPTⅡ缺陷为严重婴儿型，已报告6例病人。患者在新生儿或婴儿期出现症状，表现为昏迷、惊厥、低酮性低血糖症、肝大、心脏扩大伴心律失常。患者无二羧酸尿症，血浆和组织肉碱水平降低，长链酰基肉碱比例增高。三例病人有肾发育不全。患者通常在婴儿期或数年内死亡。

　　【诊断】骨骼肌线粒体中可检测到CPTⅡ酶缺陷，成年发病者成纤维细胞中酶活性为正常的25%，长链脂肪酸氧化基本正常，而严重早发型患者酶活性通常低于正常的10%，长链脂肪酸氧化率低于正常的15%。

　　【治疗】无特殊治疗。

　　2、β-氧化螺旋缺陷

　　（1）长链酰基辅酶A脱氢酶缺陷（LCAD）

　　【发病机制】LCAD缺陷引起线粒体长链脂肪酸氧化障碍，同时影响其它代谢通路，包括空腹时能量产生障碍、线粒体内长链酰基辅酶A中间产物积聚后的毒性作用等。长链酰基辅酶A酯对氧化磷酸化作用的重要调节酶即腺苷酸易位酶有显著抑制作用。过氧化物酶体β-氧化和微粒体ω-氧化在清除积聚的酰基辅酶A中间产物时起一定作用，患者有显著中链二羧酸尿症。人类LCAD基因以被克隆，其核苷酸序列已经清楚。

　　【临床表现】自1985年以来已报道15例（男9例，女6例）LCAD缺陷病人。多数病人在在一岁内出现首次症状，可早至新生儿期可迟至8岁。通常表现为空腹后出现昏迷，常伴发于发热性疾病。10例病人有肝大，其中3例被诊断为Reye综合征。多数病例有数次发作。肌张力低下、心脏扩大（ECG正常）多见。在空腹和发病期间，病人有低血糖、低酮性酸中毒、肝功能异常和高尿酸血症。部分病例血清CK水平在空腹时增高。