线粒体脂肪酸氧化缺陷(2)

2008-10-19 |

　　（2）肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ缺陷

　　【发病机制】CPTI将长链酰基辅酶A底物转变成相应的酰基肉碱以转运至线粒体内。肝脏CPTI缺陷后不能形成酰基肉碱，因此其长链底物不能进入线粒体进行氧化代谢。积聚的长链酰基辅酶A经其它代谢通路形成中链脂肪酸，再进入线粒体完全氧化。因此可应用含中链甘油三酯的食物治疗本症。CPTI活性在肌肉内通常为正常，故本症一般无肌肉症状。CPTI缺陷的分子机制尚不明确。

　　【临床表现】已报道不同种族8个家系10例病人（男、女各5例）。病人首次发病情况非常相似，通常在空腹后（继发于病毒感染、腹泻后）出现症状，以昏迷、惊厥、肝大和低酮性低血糖为主要特征。两例病人有CK肌型同功酶增高，但无肌红蛋白尿。病人无慢性肌肉软弱和心肌病表现。首发症状一般在8～18个月，一例在新生儿期发病。病人尿酮正常，无或仅有轻微二羧酸尿症，血浆肉碱正常或增高。一例病人有肾小管酸中毒。持久性神经系统损伤较为常见，多为首次发作后遗留，病人可有反复发作。仅有一例病人死亡。

　　低酮性低血糖症不伴有二羧酸尿症，血浆总肉碱和游离肉碱增高为CPTI缺陷的特征。血浆和尿酰基肉碱正常。

　　【诊断】确定诊断应测定成纤维细胞、白细胞和实体组织中CPTI酶活性。患者成纤维细胞CPTI活性为正常的9%～16%，CPTⅡ活性均正常。患儿父母CPTI活性介于异常和正常之间，为杂合子表现。病人肝脏中CPTI缺陷，但肌肉组织中正常。

　　（3）肉碱/酰基肉碱转运酶缺陷

　　【发病机制】在CPTI作用下产生的长链酰基肉碱不能转运至线粒体内。尿中可有短链酰基肉碱排出，提示至少有部分酰基肉碱经过氧化物酶体降解。转运酶缺陷的分子机制尚不清楚。

　　【临床表现】Stanley等报道一例线粒体酰基肉碱转运障碍病人，为一白种男性婴儿，在生后36小时出现呼吸循环衰竭，室性心律失常。其后数年时有低血糖性昏迷、反复呕吐、胃食道返流和轻度慢性高氨血症。肌肉严重衰弱，有轻症肥厚性心肌病。持续用鼻胃管喂养低脂肪、高碳水化合物食物不能改善肌力，患儿智能发育正常。3岁时病情恶化，肌肉衰弱严重，有肝功能衰竭，死于吸人性肺炎。患儿血浆总肉碱低下，其中大部分为长链酯化肉碱，给予肉碱治疗和高碳水化合物饮食期间，其血浆总肉碱水平基本正常，但均为长链酯化肉碱。

　　【诊断】测定成纤维细胞中转运酶活性可资诊断。患儿酶活性低于正常的1%，其父母成纤维细胞酶活性为正常的50%，提示本症为常染色体隐性遗传。患者成纤维细胞长链脂肪酸氧化显著减低。